Upotreba biljaka kanabisa u medicinske i rekreativne svrhe datira hiljadama godina unazad, ali tek 1940-ih sami kanabinoidni spojevi su izvučeni iz biljaka u čistom obliku. Glavni aktivni sastojak biljaka, Delta-9 tetrahidrokanabinol (THC), otkriven je 1960-ih, a prvi kanabinoidni receptor identificiran je tek 1980-ih. tada je otkriveno da se spojevi slični biljnim kanabinoidima, zvani endokanabinoidi, također proizvode kod ljudi.
Potencijalna uloga kanabinoida u liječenju raka?
Niko ne osporava da su kanabinoidi izuzetno interesantni molekuli koji su apsolutno vredni ispitivanja u smislu njihove sposobnosti da imaju pozitivan efekat u borbi protiv raka (i zaista, mnoštvo drugihbolesti).
Potencijalni antikancerogeni efekti kanabinoida prvi put su istraženi 1970 - ih, a od tada su objavljene stotine studija. Glavna briga je, međutim, da nijedna od dosadašnjih studija o potencijalnoj moći lečenja raka kanabinoida nije sprovedena kao klinička ispitivanja, tj.nisu sprovedena na ljudima, već na laboratorijskim kultivisanim ćelijama ili životinjama, obično glodarima. I to je problematično, jer čak i ako se ispostavi da jedinjenje pokazuje antikancerogene efekte u epruveti ili čak laboratorijskom pacovu, to ne znači automatski da će raditi na isti način u ljudskom tijelu.
To je vrijedno pamćenja, da dok je udio nekih jedinjenja ili lijekova testiranih će izgledati obećavajuće tokom laboratorija ili životinjaeksperimenti - poznati kao" pretklinička " faza - statistički, takva obećavajuća rana istraživanja često mogu biti obeshrabrujuća, jer će samo oko 5% testiranih potencijalnih lijekova ikada doći do najvažnije faze "kliničkog ispitivanja". I još gore, od onih odobrenih, manje od 8% od tih 5% će na kraju biti registrovano za službenu upotrebu u onkološkim tretmanima. Drugim riječima, bilo koji potencijalni lijek ili supstanca koja se koristi u liječenju protiv raka ima samo 0,4% šanse da bude odobrena kao službeni lijek protiv raka. Istraživanja i klinička ispitivanja su nevjerovatno duga i enormno skupa, a istraživanje kanabisa, posebno, narušeno je njegovom negativnom asocijacijom, pa je vrlo malo farmaceutskih kompanija spremno izvršiti troškove ili resurse za poduzimanjepuna klinička ispitivanja.
Koji su laboratorijski i životinjski eksperimenti do sada izvedeni sa kanabinoidima?
Što se tiče efekata prirodnih i veštačkih kanabinoida na ćelije raka, laboratorijski eksperimenti su do sada otkrili sledeće:
- Kanabinoidi pokreću proces ćelijske smrti kroz proces apoptoze
- Oni inhibiraju diobu ćelija
- Oni inhibiraju proces vezivanja i stvaranja novih krvnih sudova u tumore
- Oni smanjuju tendenciju ćelija raka da metastaziraju, tj.kada se pomenute ćelije odvajaju od originalnog tumora i šire se po celom telu
- Oni ubrzavaju proces koji se naziva autofagija, koja, ako se aktivira duže vrijeme, može dovesti do smrti ćelija raka
Vrijedno je još jednom naglasiti da su svi oni primijećeni tokom laboratorijskih eksperimenata izvedenih na ćelijskim kulturama.
Smatra se da su gore navedeni efekti posljedica vezivanja kanabinoida za CB1 i CB2 receptore u tijelu. U laboratorijskim i životinjskim eksperimentima, najbolji rezultati do sada su dobijeni kombinovanjem visoko pročišćenog THC-a i kanabidiola (CBD). CBD se takođe nalazi u biljkama kanabisa, ali nema psihoaktivni efekat kao što je THC i takođe ublažava psihoaktivni efekat THC-a. Sintetičkokanabinoidi, kao što je JHH-133, takođe su pokazali dobre rezultate, ali opet, samo u laboratorijskim i životinjskim eksperimentima.
Drugi pristup koji se smatra obećavajućim od gore navedenog je potencijalna kombinacija kanabinoida sa različitim hemoterapeutskim agensima, kao što su gemcitabin ili temozolomid.
Koja su klinička ispitivanja provedena sa kanabinoidima?
Obećanje bilo kakvih efekata protiv raka kanabinoida može se ostvariti samo ako se sprovedu odgovarajuća klinička ispitivanja. Do sada je, međutim, izvršeno samo jedno kliničko ispitivanje.
Kliničko ispitivanje prve faze vodio je u Španiji Manuel Guzman, profesor biohemije i molekularne biologije na Univerzitetu Complutense u Madridu. Međutim, suđenje nije bilo tipično za njegovu vrstu; studija je uključivala devetljudi, od kojih su svi napredovali, krajnje faze, visoko agresivni tumori mozga poznati kao multiformni glioblastom. Pacijenti su dobili visoku koncentraciju THC rastvora direktno kroz otvorenu lobanju, koristeći kateter, na područja iz kojih su tumori prethodno bili hirurški uklonjeni. Iz toga se očekivalo da će rješenje trajno ubiti tumorske ćelije koje su ostale nakon operacije. Međutim, važno je napomenuti da se takve "intratumoralne infuzije" vrlo rijetko koriste za bilo koju vrstu liječenja, jer su invazivne - otvaranje lobanje povećava rizik od infekcije - i uspješne su samo u vrlo malo slučajeva.
Osam pacijenata doživjelo je neku vrstu pozitivnog odgovora, a u samo jednom slučaju uopće nije bilo promjene. Nažalost.,međutim, svi pacijenti su umrli u roku od godinu dana, kao što bi se očekivalo za tako napredan i agresivan oblik tumora.
Tretman se smatrao sigurnim i nije bilo prijavljenih neželjenih efekata. Međutim, bez kontrolne grupe nemoguće je zaključiti da li je porast vremena preživljavanja zaista uzrokovan THC-om ili ne. Uprkos tome, rezultati su smatrani dovoljno pozitivnim da je istraživanje raka u Velikoj Britaniji izjavilo da bi bilo vredno preduzimati dalja klinička ispitivanja sa kanabinoidima.
Dodatna pitanja od interesa
U vrijeme pisanja, zbog nedostatka kliničkih ispitivanja, još nije jasno koja bi od kanabinoidnih jedinjenja bila najprikladnija za upotrebu protiv raka. Takođe je pitanje kako uspostaviti efikasnu dozu, kao i ključpitanje koje bi vrste raka bile potencijalno tretirane sa kanabinoidima.
Još jedno veliko pitanje je kako najbolje prenijeti kanabinoide direktno na tumore. Ova jedinjenja nisu naročito rastvorljiva u vodi, pa stoga ne apsorbuju dovoljno daleko u ljudsko tkivo da bi bila što efikasnija. Kao rezultat toga, to hirurzima otežava da same supstance dovoljno duboko uđu u tumore; stoga je neophodno sredstvo da ih uđu u krvotok u dovoljno visokoj koncentraciji da bi imali zaista efikasan antikancerogeni efekat..
Još nije poznato da li bi kanabinoidi u ljudskom tijelu poboljšali ili, obratno, oslabili efekte hemoterapeutskih lijekova. Takođe ne postoje poznati biomarkeri koji bi se mogli koristiti za predviđanje ko bikoristi od kanabinoida i na koga to ne bi imalo nikakvog efekta.
Mogu li kanabinoidi igrati ulogu u liječenju nuspojava raka i / ili liječenja raka poput kemoterapije ili radioterapije?
Postoji nekoliko kliničkih ispitivanja koja su pogledala olakšanje mučnine i povraćanja uzrokovanih ekstremnim bolom i hemoterapijom, kao i liječenje kaheksije i anoreksije kod pacijenata sa rakom.
U ovim studijama postignuto je nekoliko obećavajućih rezultata. Na primjer, liječenje mučnine i povraćanja izazvane hemoterapijom proučavano je od 1980-ih sa kanabinoidnim spojevima dronabinol i nabilon. Međutim, sada su ljekarima dostupni efikasniji lijekovi. Dakle, kanabinoidi mogu igrati ključnu ulogu ako pacijent ne može koristiti ili tolerirati ove lijekoveiz bilo kojeg razloga.
U Holandiji se kanabis koristi u palijativnoj njezi za ublažavanje bolova i ublažavanje različitih neugodnih simptoma. Medicinski kanabis je takođe dostupan pacijentima sa rakom u nekim državama u Sjedinjenim Državama. Da bi se postigla tačna doza, ovi preparati se prodaju u obliku koji se može prskati u usta.
Velika Britanija trenutno provodi klinička ispitivanja s više pacijenata koja istražuju analgetski učinak jednog od oralnih sprejeva (Sativex) koji sadrže pročišćeni THC i CBD kod pacijenata za koje se pokazalo da drugi analgetski tretmani nisu efikasni.
Kanabis kao potencijalni tretman migrenskih glavobolja
Nivo THC-a u Feminiziranim sjemenkama kanabisa
